今天就给我们广大朋友来聊聊免疫抑制剂的作用,以下关于观点希望能帮助到您找到想要的答案。

问题1：2022-04-14认识免疫细胞之Treg细胞与肿瘤

答自身耐受：指机体免疫系统对自身抗原的特异性无应答状态；人体对药物反应性降低的一种状态。

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗癌症：大多数免疫检查点分子在Treg细胞中表达，因此ICIs主要对Treg细胞的影响。有证据表明，针对程序性细胞死亡1(PD-1)的ICIs可以增强Treg细胞的免疫抑制功能，而细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂可能会耗尽这些细胞。因此，尽管操纵Treg细胞是一种很有前途的抗癌治疗策略。

FOXP3与Treg：调节性T细胞(Treg)在维持自身耐受从而预防自身免疫性疾病方面发挥关键作用。在人类中，影响转录因子FOXP3的有害突变会导致Treg细胞的发育受损和/或功能障碍，并导致免发展成多种自身免疫性疾病。同样，携带Foxp3基因突变的小鼠缺乏Treg细胞，并出现致命的全身自身免疫。而FOXP3的强制表达赋予 naive conventional CD4+ T cells (Tconv cells) 类似Treg细胞的免疫抑制功能。因此，Foxp3是一种谱系特定的转录因子（？），也是Treg细胞表型和免疫抑制功能的主要调节因子。Treg细胞主要迁移到炎症部位，抑制各种类型的效应淋巴细胞，包括CD4+T辅助细胞(CD4+ T helper cells，TH)和CD8+细胞毒性T淋巴细胞( CD8+ cytotoxic T lymphocytes，CTLs)。事实上，在癌症的背景下，Treg细胞经常在含有大量TH细胞和CTL的炎性肿瘤中检测到。免疫逃逸机制的发展是肿瘤发生中的一个关键过程，可涉及免疫抑制细胞的诱导和/或招募，如Treg细胞、髓系衍生抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(Tam)，和/或各种免疫抑制分子的上调，包括免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)。因此，通过抑制或耗尽这些免疫抑制因子可以释放抗肿瘤免疫反应。主要使用免疫检查点抑制剂(ICIS)的抗癌免疫疗法可以对抗。抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1单抗(MAbbs)对各种癌症有显著的临床疗效，甚至对晚期疾病患者19-21也有显著疗效。然而，在大多数患者中，ICIs的疗效并不令人满意。

问题2：科学家发现免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1 能诱导巨噬细胞吞噬癌症

答双肺多颗肿瘤不可逆标靶三周内肿瘤缩小一半美国科学家研发出一种新型液态活检技术 癌症检出率较现今高出一倍肺癌治疗贵不一定有效 应全面性考量对症下药不可逆标靶药物 助晚期肺癌一线击出抑制肿瘤安打 以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂被证明能够以另一种方式来对抗癌症，那就是利用巨噬细胞吞噬癌细胞。刊登于《自然》中的一篇论文表示，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂，已经证实可以调动T细胞莱对抗癌症，除此之外，由史丹佛大学生物学教授Irving Weis *** an博士带领的团队发现，这些抗体还可以利用肿瘤相关巨噬细胞（tumour-associated macrophages，TAMs），促使它们「吞噬」癌症

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发展初始，这些细胞会负责清除肿瘤细胞，但随着时间，巨噬细胞又会变成癌细胞扩散、转移的主要助力。

约十年前，研究人员发县，T细胞会负责搜索及清理受损或病变的癌细胞，但有时会不小心攻击健康细胞，并且引发自体免疫疾病，像是红斑狼疮或者多发性硬化症。而PD-1是一种表达于T细胞表面的免疫检查点分子，通过抑制T细胞响应而保护机体免于过度活跃的免疫系统。研究人员发现肿瘤细胞会利用基于PD-1/ PD-L1的免疫保护措施来为自己牟利。肿瘤细胞会表达PD-L1蛋白，通过PD-L1蛋白的受体结合来抑制T细胞的侵袭。

Weis *** an及其同事发现，PD-1也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示，「渗透肿瘤的巨噬细胞会诱导后者在其表面产生PD-1受体，当PD-1或PD-L1被抗体阻断时，这些巨噬细胞就会对肿瘤细胞进行攻击。」

研究人员尚未阐明PD-1和PD-L1阻断释放活巨噬细胞的具体方式，但这仍然带来无限前景的研究成果，因为该研究也证明了PD-1或PD-L1阻断剂可能比以前人们所认为的更具有广泛的肿瘤杀伤能力。

问题3：PET/CT在评价免疫检查点抑制剂疗效中的作用

答免疫检查点抑制剂（ICI）的作用机制与传统治疗手段有所不同，基于传统影像技术的实体瘤疗效评价标准在免疫治疗中具有一定的局限性。而PET/CT检查可以帮助鉴别免疫相关不良事件（irAEs）、延迟应答、假性进展和超进展等现象，为临床决策和疗效判断提供帮助。

免疫相关不良事件irAEs

irAEs几乎可以累及全身各个脏器，包括 皮肤、胃肠、甲状腺、肺、心脏、血管、神经等 。临床表现和自身免疫性疾病相似，但是患者血清中往往检测不到自身抗体。尽管严重不良事件的发生率非常低，但仍有极少量的死亡病例报告。临床上则缺乏足够的证据来支持治疗干预。因此需了解这些irAE的影像学特征临床医生做出早期诊断，以便及时治疗。

PET/CT较常规影像检查的优势

相比常规影像学检查，PET/CT能够更加敏感地检出irAEs，包括甲状腺炎、垂体炎、关节炎、肺炎、结肠炎、胰腺炎、肝炎、心肌炎、血管炎、筋膜炎等，并精准定位irAEs发生的部位。

需要注意的是，irAEs的症状均为非特异性改变，仅仅根据PET/CT无法判定病变是否与ICI治疗有关，需要对比治疗前和治疗后PET/CT在形态学和代谢参数上的改变，同时结合临床和实验室数据进行判断。

延迟应答

免疫检查点抑制剂不是一步到位杀灭肿瘤细胞的，而是需要经历一个过程：首先是解除T细胞的抑制状态，之后活化的T细胞进行增殖，再浸润到肿瘤中执行杀伤肿瘤细胞的任务。所以，ICI治疗一般需要几周甚至几月的时间才能在临床测量到抗肿瘤疗效。这被称为延迟应答。以纳武利尤单抗为例，研究显示其中位起效时间为3.3个月。

使用PET/CT检查通常在ICI治疗2个周期后即可观察到肿瘤明显的代谢改变，比常规影像学检查更早监测到治疗效果。

假性进展

所谓假性进展，就是说当观察到肿瘤体积增大时，这种增大并不是真正的肿瘤增殖，而是免疫治疗诱发了肿瘤内炎性细胞浸润、细胞坏死或水肿造成的肿瘤增大。但是，临床中真正的假性进展非常罕见，绝大多数的进展都是真性进展。

目前临床上还没有有效的检测手段可以帮助区分真性进展和假性进展。中国医学科学院肿瘤医院一项临床试验显示，应用PET/CT多种代谢参数有助于鉴别肿瘤的真假进展。

超进展

超进展是指免疫治疗后出现肿瘤快速进展的现象。由于目前对超进展的分子机制还不太明确，相关的基因标志物数据也不充分，所以临床很难及时作出诊断。PET/CT虽然无法预测超进展，但是可以在早期就观察到原发肿瘤的代谢改变和远处转移，对临床早期识别超进展具有一定的提示意义。

参考文献 ：

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的PET/CT评价专家共识（2020版）

接受生活中的风雨，时光匆匆流去，留下的是风雨过后的经历，那时我们可以让自己的心灵得到另一种安慰。所以遇到说明问题我们可以积极的去寻找解决的方法，时刻告诉自己没有什么难过的坎。关于免疫抑制剂的作用就整理到这了。